Se ha jugado la Cuarta Ronda de la Lamar Hunt U.S. Open Cup 2016 en donde la gran mayoría de los favoritos lograron pasar de ronda. Sólo dos equipos de la Major League Soccer han caído eliminados en esta ronda, el resto continúa en competición.
Esta cuarta ronda de la competición es la última en la que se incorporaron equipos a la competición, con las franquicias de la MLS. Esto significaba que a partir de ahora el campeón estará entre los 32 que la disputen. Muy posiblemente el campeón se encuentre entre los equipos de la máxima competición nacional, ya que esta lleva siendo la tónica en los últimos años.
En total, serán 17 equipos de la Major League Soccer, siete de la North American Soccer League, seis de la United Soccer League, uno de la PDL y otro de la USASA.
En esta ronda, sobresalen cuatro emparejamientos por diferentes circunstancias. El primero de ellos es la repetición del derbi de New York, que enfrenta a New York City FC y New York Cosmos. La pasada temporada ese enfrenamiento se dio por primera vez y el conjunto de la NASL superó a su ‘hermano mayor’. Otro de los enfrentamientos que más miradas atrae es el derbi californiano entre el todopoderoso Los Angeles Galaxy y la sorpresa del torneo La Maquina FC de la USASA.
Los otros dos enfrentamientos fueron el que enfrentó a los dos únicos representantes de la MLS que se enfrentaron entre ellos (Portland Timbers y San Jose Earthquakes) y el derbi texano entre Houston Dynamo y San Antonio FC.
Resultados Cuarta Ronda Lamar Hunt U.S. Open Cup 2016
| DIVISIÓN | LOCAL | RESULTADO | VISITANTE | DIVISIÓN |
| NASL | Jacksonville Armada FC | 0 - 1 |  Orlando City SC | MLS |
| MLS |  Chicago Fire | 1 (4) - (3) 1 |  Indy Eleven | NASL |
| MLS |  New York City FC | 0 - 1 |  New York Cosmos | NASL |
| MLS |  Philadelphia Union | 3 - 2 |  Harrisburg City Islanders | USL |
| NASL | Carolina RailHawks | 0 - 1 |  New England Revolution | MLS |
| MLS |  Columbus Crew SC | 4 - 0 |  Tampa Bay Rowdies | NASL |
| USL |  Rochester Rhinos | 0 - 1 |  New York Red Bulls | MLS |
| MLS |  DC United | 0 (3) - (4) 0 |  Fort Lauderdale Strikers | NASL |
| NASL |  Minnesota United FC | 1 - 2 | Sporting Kansas City | MLS |
| MLS |  FC Dallas | 2 (6) - (5) 2 |  Oklahoma City Energy FC | USL |
| MLS |  Houston Dynamo | 4 - 0 | San Antonio FC | USL |
| MLS |  Colorado Rapids | 1 - 0 | Colorado Springs Switchbacks FC | USL |
| MLS |  Real Salt Lake | 2 (3) - (1) 2 |  Wilmington Hammerheads FC | USL |
| MLS |  Los Angeles Galaxy | 4 - 1 | La Máquina FC | USASA |
| MLS |  Seattle Sounders FC | 2 - 0 | Kitsap Pumas | PDL |
| MLS |  Portland Timbers | 2 - 0 |  San Jose Earthquakes | MLS |
Esta Ronda de la Lamar Hunt U.S. Open Cup 2016 ha dejado pocos resultados sorpresivos. Casi la totalidad de los equipos que partían como favoritos han pasado a la siguiente ronda, sólo habido un par de sorpresas con derrotas de equipos que disputan la máxima competición estadounidense del soccer. Estos han sido los DC United (que cayeron en la tanda de penaltis) y la sorpresa de New York City FC, frente a sus vecinos del Cosmos.
Este último partido, la derrota de los ‘citizens’ frente al cosmos, ha sido un duro varapalo para los aficionados celestes, ya que pese a no llevar una mala racha en la competición regular, sus partidos como local son muy decepcionantes. El encuentro estuvo muy igualado, con unos visitantes plantándole cara a un rival que no conseguía imponer su superioridad. Esto llevó a que en los minutos finales y cuando ya todos esperaban la prórroga, Szetela anotara un gol y diera la clasificación al Cosmos.
El otro equipo de la MLS que cayó derrotado fue el DC United desde el punto de penalti, frente a los Fort Lauderdale Strikers. En el tiempo reglamentario, el partido finalizó con un empate a cero, con los dos equipos incapaces de anotar un gol, pese a que contaron con varias ocasiones para lograrlo. Esto hizo que el conjunto que pasara de ronda se cedidiera desde el punto de penalti, siendo los Strikers el equipo en lograrlo.