Tras el Mundial 2010 disputado en Sudráfica, Sami Khedira, mediocentro alemán, fue fichado por el Real Madrid para reforzar el centro del campo merengue. Khedira llegó al conjunto de Concha Espina avalado por el gran mundial firmado junto a Bastian Schweinsteiger, en el que tuvo la difícil misión de suplir a Michael Ballack, y de ser el referente del Stuttgart, del que procedía, el equipo en el que se formó como futbolista y con el que ganó una Bundesliga en el año 2007.
Sami Khedira recaló en el conjunto merengue en el mercado veraniego de 2010
El mediocentro natural de Stuttgart completaba el centro del campo madridista junto a Xabi Alonso, Lassana Diarra, Esteban Granero, Pedro León, Sergio Canales, Gago, Kaká, Özil y Álex Fernández, quien alternaba el filial con el primer equipo. El francés Lassana Diarra estaba afianzado junto a Xabi Alonso dirigiendo el juego blanco, aunque José Mourinho comenzó a depositar su confianza en Sami Khedira. Tras su debut frente al Mallorca en la primera jornada liguera, el internacional germano se enfundó la elástica blanca en cuarenta ocasiones.
Khedira se posicionó como pareja de Xabi Alonso en el centro del campo madridista, el recorrido y trabajo del alemán favorecía a que el tolosarra tuviera mayor libertad para dirigir el juego madridista, bien en corto o bien con pases en largo. Algo sacrificado en acciones ofensivas, el teutón se centró principalmente en labores ofensivas, convirtiéndose en un serio muro que derribar para los equipos contrincantes. Al término de esa primera temporada llegaría su primer título como jugador del Real Madrid, una Copa del Rey en la que los madridistas se impusieron por la mínima al FC Barcelona gracias al tanto de Cristiano Ronaldo en la prórroga.
En su primera temporada, Khedira ganó una Copa del Rey y se afianzó como pareja de Xabi Alonso
En la siguiente campaña, el Real Madrid conseguiría la Supercopa de España y la Liga, la cual fue conocida como la Liga de los 100 puntos. Los blancos consiguieron por primera vez en la historia de la competición llegar a los 100 puntos en una misma temporada, así como ser el equipo más goleador de la historia con 121 dianas. Khedira continuó con las buenas sensaciones demostradas en su primer curso como mediocentro merengue al lado de Xabi Alonso, e incluso llegó a estrenarse como goleador de blanco de forma oficial en los cuarenta y dos encuentros que disputó entre Liga, Copa del Rey, Uefa Champions League y Supercopa de España. En la competición doméstica logró dos goles, uno de ellos sirvió para abrir el marcador del Real Madrid en el Camp Nou, en la victoria por un gol a dos de los de José Mourinho. Además, el mediocentro también consiguió un tanto en Copa del Rey y otro en Uefa Champions League.
En su tercera campaña como madridista Khedira continuó siendo uno de los jugadores más utilizados por el técnico portugués. El alemán terminó la temporada con cuarenta y cuatro partidos a sus espaldas y habiendo anotado cuatro goles, como en la campaña anterior, aunque en esta ocasión marcaría tres en Liga y uno en Copa del Rey. A pesar de contar con jugadores de la talla de Luka Modric, Casemiro o Michael Essien, en otros, Khedira era un fijo en los planes de José Mourinho.
Khedira alcanzó su temporada con más partidos en la 2012-2013 con cuarenta y cuatro partidos con la camiseta blanca
En la temporada 2013-2014, la primera con Carlo Ancelotti como técnico de los blancos, Sami Khedira comenzó disfrutando de minutos pero una lesión con su selección en el mes de noviembre le hizo perderse gran parte de la temporada; su puesto fue ocupado por Luka Modric, principalmente, aunque también llegó a ser ocupado por Isco, Casemiro e incluso Illarramendi. Al final de temporada, el teutón había disputado dieciocho partidos entre Liga, donde consiguió un gol, y la Uefa Champions League. El internacional croata, Luka Modric, comenzó a afianzarse en el once madridista, su velocidad, visión de juego y calidad le permitieron adquirir galones en la creación de juego, lo que provocó que Xabi Alonso llevara gran parte del peso de las labores ofensivas del centro del campo madridista. En esta temporada, Khedira terminó alzándose con la Copa del Rey, el Mundialito de Clubes, la UEFA Champions Leauge y el Mundial con Alemania.
En la temporada actual, Khedira apenas ha contado con minutos a pesar de la salida de jugadores como Xabi Alonso o Casemiro en el centro del campo. Las lesiones no han respetado al jugador teutón, que podría haber sido una opción para acompañar a su compatriota o bien para poder darle algo de descanso, así como para sustituir a Luka Modric, quien apenas ha podido jugar con la elástica blanca esta temporada debido a dos graves lesiones. Tras finalizar la temporada, el internacional alemán ha decidido cambiar de aires y ha fichado por la Juventus de Turín, verdugo del Real Madrid en la Uefa Champions League, tras vencerle en las semifinales.
Khedira se ha desligado de la entidad madridista para fichar por la Juventus de Turín
Tras haber disputado tan solo diecisiete partidos y no haber logrado ningún tanto durante el presente curso, Khedira probará suerte en la Serie A de la mano de la Vecchia Signora, donde espera hacerse con un hueco en el once titular y volver a recuperar su mejor versión tras varios años en los que ha debido hacer frente a varias lesiones, aunque de momento tendrá que luchar con jugadores como Vidal, Pirlo o Pogba, entre otros. El mediocentro germano ha demostrado con creces las grandes capacidades que posee y que le hacen ser un futbolista muy completo, especialmente con su selección, en la que jugaba más adelantado que en el Real Madrid y donde contaba con una mayor libertad para participar en las jugadas de ataque, lo que le hace sentirse más cómodo sobre el terreno de juego; un claro ejemplo de ello es la goleada por siete goles a uno de Alemania a Brasil en el pasado Mundial, donde consiguió ver puerta además de incorporarse constantemente en las ocasiones teutonas.