Guedes fue una de las novedades en la convocatoria de Fernando Santos en la que tambien incluyó como delanteros a Ricardo Cuaresma, André Silva y Gelson Martins. Pero la gran temporada que ha hecho en el Valencia le ha hecho hacerse con la titularidad en la punta de ataque, junto a Cristiano Ronaldo, en la selección portuguesa.
En Portugal ha adoptado un rol diferente al que tenía en el Valencia. Esperando más su oportunidad y no tanto como creador de juego, algo que para nada le ha beneficiado para hacer un buen papel en los dos partidos de Portugal. El primero, era un exigente duelo ante una España que llegaba con mucho revuelo tres el cese de Julen Lopetegui a dos días del partido, pero con buenos ánimos. Guedes jugó en la punta de ataque y dejo una actuación mediocre dejando su lugar a André Silva, jugador del Milán, en el minuto 80.
En el segundo partido de su selección, Santos, ha decidido seguir con Guedes y con Cristiano. Esta posición nueva, para la perla portuguesa, le esta siendo difícil para poder entrar en juego. El partido frente a Marruecos, no dejó una buena actuación por parte de todos los portugueses que, a pesar de conseguir un gol en los primeros instantes del partido, se encontró con una Marruecos que propuso mas pero sin tampoco mucha decisión. Marruecos proponía y se defendía atrás y Guedes bajaba mucho a recibir entre lineas para poder encontrarse. En este sí que ha jugado los 90 minutos, pero ha dejado otra actuación poco destacable en la que solo ha tenido una ocasión clara al finalizar la primera parte. En ninguno de los dos partidos ha brillado ni ha destacado, pero puede ser fruto de la presión de jugar su primer mundial con su selección en el que sabe que tiene echado el ojo todo el mundo en él y sobretodo el PSG y el Valencia.