Daniel Bryan debutó en la WWE en la primera temporada de NXT, teniendo a The Miz como su mentor del roster principal. Bryan fue eliminado en la segunda ronda de parte de la propia empresa. Daniel Bryan debutó en el roster principal en el verano de 2010 junto a sus otros compañeros de la la primera temporada de NXT: Wade Barrett, David Otunga, Justin Gabriel, Heath Slater, Darren Young, Michael Tarver y Skip Sheffield, quien pasó a llamarse Ryback más adelante. Todos estos luchadores debutaron bajo el nombre de The Nexus.
Daniel Bryan ganó el Campeonato de los Estados Unidos ante The Miz en WWE Night Of Champions 2010, el World Heavyweight Championship en WWE TLC 2011 derrotando a The Big Show tras canjear su maletín de Money In The Bank, también ganó el Campeonato en Parejas de la WWE junto a Kane a principios del año 2013, en SummerSlam del mismo año ganó el WWE Championship pero lo perdió ante Randy Orton a los cinco minutos. El momento cumbre de su carrera llegó en WrestleMania XXX donde derrotó a Triple H y se coló en el main event de la noche para terminar venciendo a Randy Orton y Batista en una triple amenaza ganando el WWE World Heavyweight Championship. Finalmente ganó el WWE Intercontinental Championship en WrestleMania 31 en un Ladder Match consiguiendo la triple corona de la WWE y convirtiéndose en campeón de Grand Slam. Un mes después tuvo que dejar en Campeonato Intercontinental vacante debido a una lesión en el cuello. En febrero de 2016 anunció que se retiraba de los cuadriláteros de WWE por no haber podido recuperarse al 100% de su lesión.
En julio de 2016 Shane McMahon anunció que Daniel Bryan sería el primer maneger general de Smackdown Live tras la segunda división de marcas de la WWE.
Al parecer Daniel Bryan está planteándose volver a los encordados, pero no a los de WWE. Bryan podría luchar en la Función de Aniversario del Consejo Mundial de Lucha Libre (CMLL) en el Arena Mexico. Según dijo Dave Meltzer en Wrestling Observer, Daniel Bryan está desarrollando mentalmente una forma de luchar que no exponga tanto peligro a su salud.