L'attesissimo esordio di Novak Djokovic agli Us Open 2016 ha mostrato al pubblico di Flushing Meadows un numero uno al mondo ancora convalescente dopo la delusione olimpica. Il serbo era al rientro dopo Rio, in un debutto complicato contro l'imprevedibile polacco Jerzy Janowicz, in grado di strappare un set - il secondo - durato quasi un'ora di tennis. Poi Nole ha ripreso in mano le redini della sfida, chiudendo con un netto 6-2 6-1. Prossimo avversario del campione in carica il ceco Jiry Vesely, suo giustiziere quest'anno sulla terra rossa di Monte-Carlo. Buona la prima anche per la testa di serie numero cinque del seeding newyorkese, il canadese Milos Raonic, che si è sbarazzato in poco più di un'ora e mezza del giamaicano naturalizzato tedesco Dustin Brown. 

Avanza al secondo turno pure Jo-Wilfried Tsonga, il francese che ha sconfitto in tre set il carneade argentino Guido Andreozzi, mentre ha riservato maggiori emozioni il secondo derby americano di giornata. Dopo che John Isner aveva vinto in rimonta contro Francis Tiafoe, è stato Jack Sock a portare a casa al quinto una sfida che si era complicata contro l'altra grande speranza del tennis a stelle e strisce Taylor Fritz. Tra le teste di serie, si salva l'uruguagio Pablo Cuevas, che rischia l'harakiri contro l'israeliano Dudi Sela, mentre vincono in quattro set Lucas Pouille e Roberto Bautista Agut, rispettivamente contro Kukushkin e Garcia-Lopez. Avanzano al secondo turno anche l'argentino Federico Delbonis, l'australiano Jack Duckworth, il tedesco Mischa Zverev e l'americano Ryan Harrison (sconfitto in tre set Adrian Mannarino). I risultati: 

Djokovic (1) - Janowicz 6-3 5-7 6-2 6-1

Vesely - Myneni 7-6(5) 4-6 2-6 6-2 7-5

Tsonga (9) - Andreozzi 6-3 6-4 6-4

Duckworth - Haase 4-6 7-5 6-3 4-6 6-3

Sock (26) - Fritz 7-6(3) 7-5 3-6 1-6 6-4

M. Zverev - Herbert 6-4 7-6(6) 4-6 6-0

Pouille (24) - Kukushkin 3-6 6-2 6-4 6-2

Baker - Delbonis 6-3 7-6(6) 4-6 2-6 2-6

Garcia-Lopez - Bautista Agut (15) 5-7 1-6 7-6(5) 6-7(3)

Sela - Cuevas (18) 3-6 2-6 6-0 7-5 3-6

Mannarino - Harrison 4-6 6-7(3) 3-6

Brown - Raonic (5) 5-7 3-6 4-6