El pasado 30 de junio de 2021, se dio a conocer el calendario de tanto de LaLiga Santander como de LaLiga Smartbank de la temporada 2021 – 2022. El sorteo tuvo lugar a las 17:30 en Ciudad del Fútbol de Las Rozas. Allí se supo que LaLiga comenzará el fin de semana del 13, 14 y 15 de agosto; y el campeonato concluirá el 22 de mayo. Aún así, se conocen las fechas, pero no los horarios que todavía están por definir. 

El Sevilla comenzará la liga el domingo 15 de agosto donde se enfrentará al Rayo Vallecano en el Estadio Ramón Sánchez-Pizjuán. El club de Vallecas vuelve a primera desde 2018-2019. En dicha temporada los de Nervión se impusieron a los madrileños con resultados abundantes (5-0 y 1-4). 

Ya en la jornada 4, el Sevilla se tendrá que enfrentar a uno del los mejores equipos de la liga, y candidato a liderarla, el FC Barcelona. El domingo 12 de septiembre, los de Julen Lopetegui recibirán al club culé para enfrentarse en el Pizjuán. Tras ese encuentro, el Sevilla tendrá una semana dura pues seguidamente el equipo catalán se enfrentará a la Real Sociedad, el domingo 19 de septiembre; y al Valencia CF, el miércoles 22. 

Uno de los encuentros más esperados por todo sevillano es el Derbi de la capital hispalense, que no se disputará hasta el domingo 7 de noviembre. El Sevilla FC se enfrentará al Real Betis Balompié en el Estadio Benito Villamarín.

Semanas después, los hispalenses viajarán a Madrid para enfrentarse al Real Madrid en el Nuevo Bernabeu. El partido ante el club merengue, es el primero de los cuatro encuentros contra grandes rivales, pues seguidamente se enfrentará al Villarreal (5 de diciembre), Athletic Club (12 de diciembre) y Atlético de Madrid (19 de diciembre). 

Partidos de vuelta

Ya en la segunda vuelta, el primer encuentro importante es el Derbi Sevillano. El Sevilla y el Betis se volverán a ver las caras el 27 de febrero de 2022, en esta ocasión en el Pizjuán. En el mes de abril, el Sevilla FC se tendrá que enfrentar con el FC Barcelona el 3 de abril, y más tarde, contra otro candidato a ganar la liga, el Real Madrid, donde viajará al barrio de Nervión el 17 de abril. 

Los hispalenses terminarán la liga con dos grandes encuentros. En primer lugar, se enfrentará al Atlético de Madrid el 15 de mayo, y más tarde, el 22 de mayo lo hará contra el Athletic Club.