Palmeiras, tres veces campeón sudamericano, tras haber conquistado las ediciones de 1999, 2020 y 2021. El ‘Verdao’ integra el grupo A de la CONMEBOL Libertadores 2022 junto a Emelec, Deportivo Táchira e Independiente Petrolero. También ganó la CONMEBOL Recopa Sudamericana. Atlético Paranaense, el campeón de la segunda cita sudamericana, compite en el grupo B, Libertad, Caracas y The Strongest son los escollos a batir.

Nacional de Uruguay integra el grupo C, Racing, Red Bull Bragantino y Estudiantes de la Plata son sus rivales. Atlético Mineiro tiene un interesante desafío deportivo en el D con Independiente del Valle, Deportes Tolima y América Mineiro.  Boca Juniors, el más ganador con seis títulos, el último en 2007, en el grupo E. El ‘Xeneize’ debe superar a Corinthians, Deportivo Cali y Always Ready.

River Plate, el actual campeón del fútbol argentino compite en el grupo F con Colo Colo, Alianza Lima y Fortaleza.  Peñarol, subcampeón sudamericano en 2011 tiene arduo trabajo en el grupo G con Cerro Porteño, Colón y Olimpia.

Flamengo también tiene una zona durísima en el H, Universidad Católica, Sporting Cristal y Talleres.  Los dos primeros de cada grupo avanzan a los octavos de final, mientras que los terceros serán transferidos a la CONMEBOL Sudamericana 2022. A partir esta edición se suprime el gol de visitante en todas las competiciones sudamericanas.

Tampoco podemos olvidarnos de la segunda cita sudamericana, Lanús integra el grupo A, Montevideo Wanderers, Metropolitanos y Barcelona de Guayaquil son sus rivales a vencer en la gran conquista. Racing en el B, con Melgar, River Plate de Uruguay y Cuiabá. Por citar algunos, el primero de cada grupo avanza directamente a los octavos de final. Los campeones CONMEBOL 2022 se enfrentarán en la Recopa CONMEBOL Sudamericana 2023.