En junio de 2016, Boca Juniors incorporó desde el Club América a Darío Ismael Benedetto, delantero nacido el 17 de mayo de 1990 en Berazategui, en la provincia de Buenos Aires. Conocido como «Pipa», venía de ganar dos títulos de la Liga de Campeones de la Concacaf en México. En Boca fue máximo goleador del campeonato argentino, ganó varios títulos locales y llegó a la selección argentina. Tiene también la nacionalidad mexicana.
Benedetto se formó en las categorías inferiores de Arsenal de Sarandí, el club donde dio el salto al fútbol profesional a finales de la década de 2000. Para ganar minutos salió cedido dos veces. En 2010 jugó en Defensa y Justicia y en 2011 en Gimnasia y Esgrima de Jujuy, donde marcó 11 goles en 19 partidos. De vuelta en Sarandí formó parte de la plantilla que ganó el Torneo Clausura 2012, la Supercopa Argentina 2012 y la Copa Argentina 2012-13.
Tijuana y América
En el verano de 2013 se marchó al Club Tijuana. El 19 de julio de 2013 debutó en la liga mexicana con un triplete ante el Atlas. En diciembre de 2014 cerró su fichaje por el Club América, con el que debutó en enero de 2015. Con las Águilas ganó la Liga de Campeones de la Concacaf en las ediciones 2014-15 y 2015-16. En la de 2014-15 le marcó cuatro goles al Herediano en la vuelta de semifinales y tres al Montreal Impact en la vuelta de la final. Terminó como máximo goleador del torneo, con 7 tantos, y como mejor jugador.
Primera etapa en Boca Juniors
Llegó a Boca el 6 de junio de 2016. En la temporada 2016-17 fue máximo goleador de la Primera División con 21 goles, y el equipo ganó el campeonato. Ese rendimiento le valió el Olimpia de Plata al futbolista argentino del año 2017. El 19 de noviembre de 2017 se rompió el ligamento cruzado de la rodilla en un partido contra Racing Club, una lesión que lo tuvo varios meses de baja. Boca repitió título en la temporada 2017-18 y ganó la Supercopa Argentina de 2018. Ese año disputó la final de la Copa Libertadores contra River Plate. Marcó en los dos partidos: en la ida, de cabeza, y en la vuelta, en el Santiago Bernabéu de Madrid. River ganó ese segundo partido 3-1 en la prórroga y se llevó el título. Benedetto entró en el equipo ideal de la Libertadores y en el equipo ideal de América de 2018. Entre 2016 y 2019 sumó 45 goles oficiales con el club.
Marsella y Elche
El 5 de agosto de 2019 firmó un contrato de cuatro años con el Olympique de Marsella. En la Ligue 1 jugó como delantero centro titular durante su primera campaña y en 2020 marcó un triplete con el club francés. El 19 de agosto de 2021 se fue cedido al Elche, entonces en Primera División española. Allí disputó solo media temporada, porque en enero de 2022 regresó a Argentina.
Regreso a Boca
El 21 de enero de 2022 volvió a Boca. Ese año ganó la Copa de la Liga Profesional, con una final ante Tigre el 22 de mayo, y el campeonato de Primera División de 2022. El 1 de marzo de 2023 marcó tres goles a Patronato en la Supercopa Argentina 2022, que también ganó Boca. En 2023 fue subcampeón de la Copa Libertadores. Entre sus dos etapas sumó 71 goles en 172 partidos con el club. En julio de 2024 rescindió su contrato de mutuo acuerdo.
Selección argentina
Debutó con la Albiceleste el 5 de septiembre de 2017 en Buenos Aires, en un partido de las eliminatorias para el Mundial de 2018 contra Venezuela que terminó 1-1. Entró en sustitución de Paulo Dybala. Ese año también jugó amistosos en noviembre y volvió a ser convocado en 2019, año de su último partido internacional. En total jugó 5 partidos con Argentina y no marcó ningún gol.
Querétaro, Olimpia, Newell's y Barcelona SC
En septiembre de 2024 regresó a México para jugar en el Querétaro. En enero de 2025 fichó por el Olimpia de Paraguay y salió del club unos cinco meses después. En junio de 2025 llegó libre a Newell's Old Boys, que rescindió su contrato en octubre de ese año. En enero de 2026 fichó por el Barcelona Sporting Club de Guayaquil, en la LigaPro de Ecuador.
Barcelona Guayaquil