Em junho de 2016, o Boca Juniors contratou junto ao Club América o atacante Darío Ismael Benedetto, nascido em 17 de maio de 1990 em Berazategui, na província de Buenos Aires. Conhecido como «Pipa», ele chegava depois de conquistar duas Ligas dos Campeões da Concacaf no México. No Boca foi artilheiro do Campeonato Argentino, ganhou vários títulos nacionais e chegou à seleção argentina. Também tem a nacionalidade mexicana.
Benedetto foi formado nas categorias de base do Arsenal de Sarandí, clube em que se profissionalizou no fim da década de 2000. Para ganhar minutos, foi emprestado duas vezes. Em 2010 jogou pelo Defensa y Justicia e em 2011 pelo Gimnasia y Esgrima de Jujuy, onde marcou 11 gols em 19 partidas. De volta a Sarandí, fez parte do elenco que conquistou o Torneio Clausura de 2012, a Supercopa Argentina de 2012 e a Copa Argentina de 2012-13.
Tijuana e América
No meio de 2013 transferiu-se para o Club Tijuana. Em 19 de julho de 2013 estreou no Campeonato Mexicano com três gols contra o Atlas. Em dezembro de 2014 acertou a ida para o Club América, pelo qual estreou em janeiro de 2015. Com as Águilas venceu a Liga dos Campeões da Concacaf em 2014-15 e 2015-16. Na edição de 2014-15 marcou quatro gols no Herediano no jogo de volta da semifinal e três no Montreal Impact na volta da final. Terminou como artilheiro do torneio, com 7 gols, e como melhor jogador.
Primeira passagem pelo Boca Juniors
Chegou ao Boca em 6 de junho de 2016. Na temporada 2016-17 foi o artilheiro da Primeira Divisão argentina, com 21 gols, e o Boca ficou com o título. O desempenho lhe valeu o Olimpia de Prata de futebolista argentino do ano de 2017. Em 19 de novembro de 2017 rompeu o ligamento cruzado do joelho em uma partida contra o Racing Club e ficou vários meses parado. O Boca voltou a ser campeão em 2017-18 e ganhou a Supercopa Argentina de 2018. Naquele ano disputou a final da Copa Libertadores contra o River Plate. Marcou nos dois jogos: de cabeça na ida e no Santiago Bernabéu, em Madri, na volta. O River venceu o segundo jogo por 3 a 1 na prorrogação e ficou com o título. Benedetto entrou na seleção da Libertadores e na seleção sul-americana do ano de 2018. Entre 2016 e 2019 marcou 45 gols oficiais pelo clube.
Olympique de Marselha e Elche
Em 5 de agosto de 2019 assinou contrato de quatro anos com o Olympique de Marselha. Na primeira temporada na Ligue 1 foi o centroavante titular, e em 2020 marcou três gols em uma partida pelo clube francês. Em 19 de agosto de 2021 foi emprestado ao Elche, então na primeira divisão espanhola. Ficou apenas meia temporada e voltou à Argentina em janeiro de 2022.
Retorno ao Boca
Voltou ao Boca em 21 de janeiro de 2022. Naquele ano conquistou a Copa da Liga Profissional, com final contra o Tigre em 22 de maio, e o título da Primeira Divisão de 2022. Em 1º de março de 2023 marcou três gols contra o Patronato na Supercopa Argentina de 2022, também vencida pelo Boca. Em 2023 o clube foi vice-campeão da Copa Libertadores. Somando as duas passagens, marcou 71 gols em 172 jogos pelo Boca. Em julho de 2024 rescindiu o contrato em comum acordo.
Seleção Argentina
Estreou pela Albiceleste em 5 de setembro de 2017, em Buenos Aires, em um jogo das Eliminatórias para a Copa do Mundo de 2018 contra a Venezuela que terminou 1 a 1. Entrou no lugar de Paulo Dybala. Também disputou amistosos em novembro daquele ano e voltou a ser convocado em 2019, ano de seu último jogo pela seleção. Ao todo fez 5 partidas pela Argentina, sem marcar gols.
Querétaro, Olimpia, Newell's e Barcelona SC
Em setembro de 2024 voltou ao México para defender o Querétaro. Em janeiro de 2025 assinou com o Olimpia, do Paraguai, e deixou o clube cerca de cinco meses depois. Em junho de 2025 chegou sem custos ao Newell's Old Boys, que rescindiu seu contrato em outubro daquele ano. Em janeiro de 2026 acertou com o Barcelona Sporting Club, de Guayaquil, na LigaPro do Equador.
Barcelona Guayaquil