Tras su llegada desde el Peñarol de Uruguay el 6 de junio del 2013, siendo el primer fichaje de verano de David Moyes, Guillermo Varela no ha terminado de hacerse hueco en la primera plantilla de los Red Devils participando únicamente en 11 encuentros con el primer equipo debutando de la mano de Louis Van Gaal, además de 32 partidos con el filial Sub-21 donde anotó cuatro goles y asistió en dos ocasiones. Tres años después, el jugador que se desempeña en la demarcación de lateral derecho vuelve a salir del club inglés en busca de minutos en la segunda cesión de su carrera.
Su destino es Alemania y la ciudad es Frankfurt. Allí, el lateral derecho se convierte en el refuerzo de un equipo que la campaña pasada tuvo que sudar sangre para mantenerse en el máximo circuito alemán, terminando tercero por la cola y jugándose la categoría en el Play Off frente al tercero de la Bundesliga 2.
El defensor charrúa, llega por primera vez con posibilidades de jugar a un equipo de primera división tras su previa cesión al Real Madrid Castilla, donde jugó 33 encuentros en el Grupo II de la Segunda División B Española, aportando un gol y quedando campeones de su grupo. Para desgracia del filial merengue, durante el Play Off de Ascenso a la división de Plata, cayeron frente al Lleida y frente al UCAM Murcia quedándose sin el premio del ascenso.
De momento en sus vitrinas se encuentra la FA Cup inglesa ganada con los Red Devils además del Comunnity Shield que ganó recién aterrizado al club con David Moyes. Además es campeón del futbol uruguayo con Peñarol y de la categoría de bronce grupo II con el Castilla. Internacionalmente, ha vestido la elástica charrúa en las categorías inferiores de su selección llegando a ser subcampeón del mundo en las categorías Sub 17 y Sub 20