Marcelo Nicolás Lodeiro Benítez nació el 21 de marzo de 1989 en Paysandú, en el litoral oeste de Uruguay. Dio sus primeros pasos en el fútbol infantil de su ciudad, en Barrio Obrero. Con unos 14 años se fue a Montevideo para entrar en las categorías inferiores de Nacional. Era un mediapunta zurdo, con apodos como «Nico» o «Pichi», y en una carrera de casi dos décadas jugó en Uruguay, Países Bajos, Brasil, Argentina y Estados Unidos. Con la selección uruguaya ganó la Copa América de 2011.
Lodeiro hizo todo el recorrido por las inferiores tricolores y debutó en Primera el 19 de agosto de 2007, en un empate 1-1 ante Fénix. En poco tiempo se ganó un lugar en el equipo. Con Nacional ganó el Torneo Apertura de 2008, la Liguilla de ese mismo año y el Campeonato Uruguayo 2008-09, y en 2009 sumó otro Apertura. Ese año el diario El País lo eligió mejor jugador del fútbol uruguayo, y también figuró en el Equipo Ideal de América de 2009. En paralelo jugó con la sub-20: marcó tres goles en el Sudamericano de Venezuela y dos en el Mundial sub-20 de Egipto, ambos en 2009.
Ajax, Botafogo y Corinthians
En enero de 2010 fichó por el Ajax de Ámsterdam, en una operación de unos cuatro millones de euros. Debutó el 7 de febrero de 2010, saliendo desde el banquillo contra el Twente. En el club neerlandés ganó la Copa de los Países Bajos 2009-10 y las Eredivisie de 2010-11 y 2011-12, aunque jugó poco como titular. En julio de 2012, al no renovar con el Ajax, se fue al Botafogo de Río de Janeiro. Allí encontró continuidad y en 2013 ganó la Taça Guanabara, la Taça Rio y el Campeonato Carioca. El 29 de mayo de 2014 lo fichó el Corinthians, donde jugó muy poco antes de volver a mudarse en febrero de 2015.
Boca Juniors
Su destino fue Boca Juniors, donde llevó la camiseta número 10 y fue una pieza importante del equipo que en 2015 ganó el doblete de Primera División y Copa Argentina. En la Bombonera se asentó como organizador, con llegada al área y un buen golpeo a balón parado. Siguió en Buenos Aires hasta mediados de 2016, cuando cruzó a la MLS.
Seattle Sounders
El Seattle Sounders lo incorporó el 27 de julio de 2016 y debutó cuatro días después, ante LA Galaxy. Ese mismo año fue elegido recién llegado del año de la MLS y el equipo ganó la MLS Cup de 2016, el primer título de liga de su historia. También fue campeón de la Conferencia Oeste en 2017. En 2019 volvió a ganar la MLS Cup, y ese año jugó el All-Star de la liga. En 2020 entró en el MLS Best XI. En 2022 ganó la Liga de Campeones de la Concacaf, el primer título de un club de la MLS en el formato moderno del torneo, y fue incluido en el once ideal de la competición, como ya le había pasado en 2018. Siguió en Seattle hasta el final de 2023 y es uno de los futbolistas con más partidos y goles en la historia del club.
Selección uruguaya
Debutó con la selección absoluta en noviembre de 2009, en el repechaje ante Costa Rica que clasificó a Uruguay para el Mundial de Sudáfrica. En la Copa del Mundo de 2010 recibió la primera tarjeta roja del torneo en el partido inaugural ante Francia. Uruguay terminó cuarta. En 2011 formó parte del plantel que ganó la Copa América en Argentina, y ese año, el 23 de junio, marcó su primer gol internacional, ante Estonia. En 2012 jugó los Juegos Olímpicos de Londres, donde anotó el gol del 2-1 a Emiratos Árabes Unidos. En la Copa Confederaciones de 2013 le marcó a Tahití en el 8-0. Jugó también el Mundial de 2014 (dos partidos como titular), la Copa América Centenario de 2016 y la Copa América de 2019, donde le hizo un gol a Ecuador. Entre 2009 y 2019 sumó 60 partidos con la Celeste.
Estilo de juego
Jugaba de enganche, aunque también rindió como volante interior o como extremo. Destacaba por la conducción, el regate en corto, la visión de pase y su capacidad de trabajo sin balón. Era zurdo, tenía buen remate de media distancia y sacaba bien las faltas. En sus inicios le decían «el Messi uruguayo» y lo comparaban con Enzo Francescoli.
Últimas etapas y retiro
El 4 de enero de 2024 firmó como agente libre con Orlando City. El 18 de febrero de 2025 rescindió de común acuerdo y al día siguiente fichó por el Houston Dynamo, del que se despidió en junio de 2025. El 11 de julio de 2025 volvió a Nacional y ese año ganó el Campeonato Uruguayo. Anunció su retiro del fútbol el 4 de agosto de 2026.
