Em julho de 2007 o Deportivo de La Coruña fechou a contratação de José Andrés Guardado Hernández (Guadalajara, Jalisco, 28 de setembro de 1986), ponta-esquerda do Atlas, por cerca de 7 milhões de euros e com contrato de cinco anos. A transferência abriu uma etapa de catorze temporadas no futebol europeu, divididas entre Espanha, Alemanha e Países Baixos, que o meio-campista mexicano conciliou com quase duas décadas na Seleção Mexicana, da qual foi capitão.
Guardado entrou nas categorias de base do Atlas aos sete anos, em 1993, e ali fez toda a sua formação. Estreou na primeira divisão mexicana em 20 de agosto de 2005, numa vitória por 3 a 2 sobre o Pachuca, com Daniel Guzmán no comando. Em dois anos no time principal disputou 64 jogos do campeonato e marcou 6 gols. O rendimento pelo lado esquerdo levou-o cedo à seleção e, depois da Copa do Mundo de 2006, chamou a atenção dos observadores europeus. O apelido daqueles anos, «el Principito» (o Pequeno Príncipe), acompanhou-o durante toda a carreira.
Cinco temporadas no Deportivo
Em Riazor firmou-se como ponta e como meia pelo lado. Com o Deportivo conquistou a Copa Intertoto de 2008 e viveu também o rebaixamento para a Segunda Divisão espanhola em 2011. Continuou no clube e fez parte da equipe que venceu a Segunda Divisão na temporada 2011-12, voltando à elite de imediato. Nas cinco temporadas em La Coruña disputou 137 jogos do campeonato e marcou 23 gols.
Valencia, Leverkusen e PSV
Em maio de 2012 assinou por quatro temporadas com o Valencia, aonde chegou sem custos de transferência. Estreou em 19 de agosto de 2012, num empate por 1 a 1 na casa do Real Madrid. No Mestalla foi muitas vezes recuado para a lateral esquerda e teve participação irregular, e em janeiro de 2014 foi emprestado ao Bayer Leverkusen, com uma opção de compra que o clube alemão não exerceu. Em agosto de 2014 o Valencia cedeu-o ao PSV Eindhoven, pelo qual estreou contra o Vitesse no dia 31 daquele mês. Em Eindhoven passou a atuar como volante e ganhou tanto peso que o PSV o contratou em definitivo em março de 2015. Pelo clube neerlandês conquistou dois títulos seguidos da Eredivisie, em 2015 e 2016, além da Supercopa dos Países Baixos em 2015 e 2016.
Sete temporadas no Betis
Em julho de 2017 voltou à Espanha para defender o Real Betis, que pagou cerca de 2,5 milhões de euros. No Benito Villamarín consolidou-se como volante organizador, responsável pela saída de bola e pela ordem da equipe. Em 23 de abril de 2022 o Betis venceu a Copa do Rei diante do Valencia, nos pênaltis, o título mais importante da sua passagem por Sevilha. Foi nomeado primeiro capitão para a temporada 2023-24 e tornou-se o jogador não europeu com mais partidas na história do clube. Em janeiro de 2022 superou os 500 jogos na Europa, marca que nenhum futebolista mexicano havia atingido. Em 18 de janeiro de 2024 rescindiu o contrato com o Betis, depois de 218 partidas oficiais, 5 gols e 17 assistências.
Volta ao México com o León
Naquele mesmo mês de janeiro de 2024 assinou com o Club León, pelo qual estreou em 27 de janeiro já com a braçadeira de capitão. Em novembro de 2024 anunciou a aposentadoria, mas voltou atrás dois meses depois e seguiu na equipe durante o Clausura 2025. Fez sua última partida em 11 de maio de 2025, uma derrota por 2 a 1 para o Cruz Azul nas quartas de final daquele torneio.
Seleção Mexicana
Estreou pela seleção principal em 14 de dezembro de 2005, num amistoso contra a Hungria, e marcou o primeiro gol em 28 de fevereiro de 2007, também em amistoso, diante da Venezuela. Disputou cinco Copas do Mundo: 2006, 2010, 2014, 2018 e 2022. No Brasil, em 2014, marcou contra a Croácia na fase de grupos, e na Rússia, em 2018, foi o capitão da equipe. Com o México conquistou a Copa Ouro em 2011, 2015 e 2019, foi vice-campeão em 2007 e venceu a Copa da CONCACAF de 2015. Também jogou a Copa América de 2007, em que o México terminou em terceiro, a Copa América Centenário de 2016 e as Copas das Confederações de 2013 e 2017. Encerrou a trajetória internacional como o jogador com mais partidas na história da seleção. Anunciou a despedida da equipe nacional em 16 de maio de 2023 e despediu-se oficialmente em 15 de outubro de 2024, num amistoso contra os Estados Unidos vencido pelo México por 2 a 0: foi substituído aos 18 minutos, o número da sua camisa.
