Nicolás Alejandro Tagliafico nasceu em 31 de agosto de 1992 em Rafael Calzada, na zona sul da Grande Buenos Aires, e se formou como lateral-esquerdo nas categorias de base do Banfield. Antes, havia jogado futebol amador no clube do bairro, o Social y Deportivo Rafael Calzada. Também tem cidadania italiana por causa dos avós. A carreira o levou do Banfield ao Independiente, ao Ajax e ao Olympique de Lyon. Pela seleção argentina, ganhou a Copa do Mundo de 2022 e as Copas América de 2021 e 2024.
Tagliafico passou por todas as categorias de base do Banfield, clube onde também se formou Javier Zanetti, com quem foi comparado mais de uma vez pela forma de percorrer o corredor. Estreou no time principal em 11 de março de 2011 contra o Tigre: entrou aos 72 minutos de uma vitória por 2 a 1 fora de casa. Marcou seu primeiro gol contra o San Lorenzo no Clausura de 2012, temporada que terminou com o rebaixamento do Banfield para a Primera B Nacional. Nesses mesmos anos defendeu a Argentina nas seleções de base. Conquistou o bronze no Sul-Americano sub-15 de 2007, a prata no sub-17 de 2009 e o bronze no sub-20 de 2011, e disputou os Mundiais sub-17 de 2009 e sub-20 de 2011. Nas quartas de final deste último, a Argentina caiu nos pênaltis diante de Portugal, e ele desperdiçou uma das cobranças.
Empréstimo ao Real Murcia e acesso
Em agosto de 2012 foi emprestado ao Real Murcia, da Segunda Divisão espanhola, onde fez 28 jogos na temporada 2012-13. De volta ao Banfield, firmou-se na lateral da equipe que venceu a Primera B Nacional 2013-14 e voltou à elite. Ficou mais uma temporada na primeira divisão e encerrou sua passagem pelo clube com 71 jogos e 3 gols.
Independiente e a Copa Sul-Americana
Em fevereiro de 2015 foi contratado pelo Independiente e estreou numa vitória por 3 a 2 sobre o Newell's Old Boys, fora de casa. Em três anos ganhou a posição e a confiança do elenco. Em 2017, após a saída de Víctor Cuesta, herdou a braçadeira de capitão e levantou a Copa Sul-Americana de 2017, título que recolocou o clube entre os principais do continente. Naquele ano entrou na seleção sul-americana da temporada. Deixou Avellaneda depois de 111 jogos e 2 gols.
Ajax: semifinal de Champions e três títulos holandeses
O Ajax oficializou sua contratação em 5 de janeiro de 2018, e a estreia veio no dia 21 daquele mês, numa vitória por 2 a 0 sobre o Feyenoord. Com Erik ten Hag no comando, tornou-se o dono da lateral esquerda e se destacou na temporada 2018-19. Marcou duas vezes na vitória por 3 a 0 sobre o AEK Atenas pela Liga dos Campeões e fez o gol de empate no 3 a 3 contra o Bayern de Munique. A equipe chegou às semifinais da Champions de 2019 e foi eliminada pelo Tottenham pelo critério dos gols fora de casa. Na mesma temporada, o clube ganhou a dobradinha Eredivisie e Copa da Holanda. Ele foi eleito o melhor jogador da Eredivisie em novembro de 2018 e entrou na seleção da temporada. Pelo clube de Amsterdã somou mais dois títulos nacionais, em 2020-21 e 2021-22, num total de 169 jogos oficiais e 16 gols.
Olympique de Lyon
Em 23 de julho de 2022 assinou com o Olympique de Lyon por três temporadas. Marcou seu primeiro gol na Ligue 1 contra o Troyes em agosto de 2022. Na temporada 2023-24 chegou com o Lyon à final da Copa da França, que o clube perdeu. Na Liga Europa 2024-25 marcou contra o FCSB, da Romênia, e contra o Manchester United.
Seleção argentina
Estreou pela seleção principal em 9 de junho de 2017, em Melbourne, saindo do banco na vitória por 1 a 0 sobre o Brasil. Disputou sua primeira Copa do Mundo na Rússia, em 2018, onde a Argentina caiu nas oitavas diante da França, e foi terceiro colocado na Copa América de 2019 após vencer o Chile por 2 a 1. Com Lionel Scaloni ganhou a Copa América de 2021 e a Finalíssima de 2022 contra a Itália (3 a 0). No Catar, em 2022, foi titular na final contra a França, que terminou 3 a 3 e foi decidida nos pênaltis (4 a 2): a Argentina se sagrou campeã do mundo. Seu único gol pela seleção saiu em 12 de setembro de 2023, nos 3 a 0 sobre a Bolívia pelas Eliminatórias. Em 2024 conquistou sua segunda Copa América. Esteve na lista de 26 convocados para a Copa do Mundo de 2026, na qual a Argentina chegou à final e perdeu para a Espanha por 1 a 0 na prorrogação, em 19 de julho de 2026.
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