O primeiro título da carreira de Mario Mandžukić foi o Campeonato Croata de 2007-08, conquistado pelo Dinamo Zagreb em sua primeira temporada no clube. Centroavante nascido em 21 de maio de 1986 em Slavonski Brod, então parte da Iugoslávia, jogou depois por Wolfsburg, Bayern de Munique, Atlético de Madrid, Juventus, Al-Duhail e Milan. Pela Seleção Croata disputou 89 partidas e marcou 33 gols.
Durante a Guerra de Independência da Croácia, sua família se mudou para a Alemanha. Em 1992 ele entrou nas categorias de base do TSF Ditzingen, clube dos arredores de Stuttgart, onde ficou até 1996. Naquele ano voltou para Slavonski Brod e seguiu sua formação no Marsonia até 2003. Depois passou uma temporada no Željezničar, da mesma cidade. Estreou como profissional pelo Marsonia em 2004 e, em 2004-05, marcou 14 gols em 23 jogos do campeonato.
NK Zagreb e Dinamo Zagreb
Em 2005 acertou com o NK Zagreb, pelo qual disputou duas temporadas na primeira divisão croata. Em 2007 o Dinamo Zagreb pagou cerca de 1,3 milhão de euros por ele. No Dinamo conquistou três campeonatos seguidos, os de 2007-08, 2008-09 e 2009-10, além das Copas da Croácia de 2008 e 2009. Na temporada 2008-09 foi o artilheiro da liga, com 16 gols. Já como jogador do Dinamo, em 17 de novembro de 2007, estreou pela seleção principal contra a Macedônia.
Wolfsburg e a tríplice coroa com o Bayern
Em 2010 chegou à Bundesliga para defender o VfL Wolfsburg. Em 2011-12 foi o artilheiro da equipe, com 12 gols no campeonato. No meio de 2012 o Bayern de Munique o contratou por 13 milhões de euros. Na primeira temporada marcou 15 gols na Bundesliga, mais que qualquer companheiro, e fez parte da tríplice coroa de 2012-13: Bundesliga, Copa da Alemanha e Liga dos Campeões. Na final de Wembley contra o Borussia Dortmund, abriu o placar aos 60 minutos, e o Bayern venceu por 2 a 1. Foi o primeiro croata a marcar numa final de Liga dos Campeões. Em 2013 somou a Supercopa da Europa e o Mundial de Clubes, e em 2013-14 repetiu a dobradinha de liga e copa. Foi eleito o melhor jogador croata do ano em 2012 e em 2013.
Uma temporada no Atlético de Madrid
No meio de 2014 transferiu-se para o Atlético de Madrid, que acabara de ganhar o Campeonato Espanhol, por cerca de 22 milhões de euros. Em agosto daquele ano conquistou com a equipe de Diego Simeone a Supercopa da Espanha de 2014, diante do Real Madrid. Terminou a temporada 2014-15 com 20 gols: 12 no Campeonato Espanhol, 3 na Copa do Rei e 5 na Liga dos Campeões. Foi sua única temporada na Espanha.
A passagem pela Juventus
A Juventus o contratou em 2015 por 19 milhões de euros mais bônus. Em Turim ganhou quatro títulos seguidos da Serie A, de 2015-16 a 2018-19, três Copas da Itália, de 2015-16 a 2017-18, e a Supercopa da Itália de 2015. Na final da Liga dos Campeões de 2017, em Cardiff, empatou com uma bicicleta aos 27 minutos, mas o Real Madrid venceu por 4 a 1. A UEFA escolheu aquele lance como o gol da temporada 2016-17. Na Serie A, marcou 31 gols em 118 jogos pelo clube.
A Seleção Croata
Pela Croácia disputou a Euro 2012, na qual marcou três gols, a Copa do Mundo de 2014, com dois, a Euro 2016 e a Copa do Mundo de 2018. Na Rússia, fez na prorrogação da semifinal contra a Inglaterra o gol da vitória por 2 a 1, aos 109 minutos, que levou o país à final. Na decisão, perdida por 4 a 2 para a França, marcou contra e depois fez o segundo gol croata. Em 14 de agosto de 2018 anunciou a aposentadoria da seleção, com 89 jogos e 33 gols.
Catar, Milan e comissão técnica
No fim de 2019 deixou a Juventus: em 29 de dezembro foi oficializada sua contratação pelo Al-Duhail, do Catar, pelo qual jogou cinco partidas do campeonato antes da rescisão amigável do contrato, em 5 de julho de 2020. Em janeiro de 2021 assinou com o Milan, onde fez dez jogos da Serie A sem marcar; o clube anunciou sua saída em 24 de maio de 2021. Em 3 de setembro de 2021 anunciou o fim da carreira. Em 22 de novembro daquele ano, a Federação Croata de Futebol o incorporou como auxiliar de Zlatko Dalić na comissão técnica da seleção, que terminou em terceiro lugar na Copa do Mundo do Catar de 2022. Deixou o cargo em 2024, depois da Eurocopa da Alemanha.
