La 3ª ronda de la US Open Cup se puso en marcha el día del martes. No obstante, antes hay que recalcar que contaba con la participación de unos 24 equipos, repartidos entre cuatro divisiones diferentes (desde lo profesional, pasando al semiprofesional hasta el amateur): USASA, NPSL, PDL y USL.
Como viene siendo la tónica habitual de este torneo, fueron las sorpresas las protagonistas principales de esta tercera ronda, la cual se puso en marcha con un solo partido el martes. Este fue el North Carolina 4-1 Ocean City Nor'easters. De ese modo, el conjunto de la USL no se dejó sorprender y cumplió con una goleada ante los suyos.
Llegados al miércoles, fue el turno del carrusel del resto de once contiendas programadas. Como otras novedades se encuentran el pase del Miami United de la NPSL, que se impuso por 0-2 en su visita a Jacksonville Armada, o Golden State Force de la PDL, obteniendo el pase a la siguiente fase tras ganar 2-1 a Las Vegas Lights. También consiguió la clasificación el NTX Rayados, equipo de la USASA, al vencer por 3-2 a Wichita.
Por otro lado, cumplieron con su cometido equipos como Cincinnati, que se alzó con la victoria en su visita a los Pittsburgh Riverhounds (1-3), Louisville City en un apretado duelo contra Sant Louis por un tanto a cero, Richmond Kickers que ganó dos a uno frente a Penn FC, San Antonio en una agónica tanda de penaltis con Colorado Springs, o Sacramento Republic, venciendo en su viaje para medirse a Reno 1868. También se puso fin al camino de otras 'cenicientas' como las de Elm City Express, que cayó 1-0 ante Charleston Battery, Mississippi Brilla, eliminados a manos de la futura franquicia de MLS, Nashville SC, o el Sporting Arizona, apeados por un 1-2 en casa ante el Fresno FC.
Dicho esto, la siguiente ronda ya será sorteada al entrar todas las franquicias (23) de la Major League Soccer.
Resultados Segunda Ronda Lamar Hunt U.S. Open Cup 2018
| LOCAL | RESULTADO | VISITANTE |
| North Carolina FC | 4 - 1 | Ocean City Northeasters |
| NTX Rayados | 2 - 0 | FC Wichita |
| Louisville City FC | 1 - 0 | Saint Louis FC |
| Jacksonville Armada | 0 - 2 | Miami United FC |
| Charleston Battery | 1 - 0 | Elm City Express |
| Pittsburgh Riverhounds SC | 1 - 3 | FC Cincinnati |
| Richmond Kickers | 3 - 2 | Penn FC |
| San Antonio FC | 1 (5) - (3) 1 | Colorado Springs |
| Nashville City | 3 - 1 | Mississippi Brilla |
| Sporting Arizona FC | 1 - 2 | Fresno FC |
| FC Golden State Force | 2 - 1 | Las Vegas Lights FC |
| Reno 1868 FC | 0 - 1 | Sacramento Republic FC |