Nacido en Rosario, dio sus primeros pasos en clubes como ARDyTI, San José y la Asociación Atlética Jorge Griffa, hasta que en 2010 apareció Rosario Central, donde el 19 de julio de 2015 debutó, con un empate 0-0 ante Vélez Sarsfield. Rápidamente, se convirtió en uno de los futbolistas más desequilibrantes, con gran manejo de balón y visión de juego, lo cual llamó la atención de los clubes más poderosos de Europa.
Poco pudieron disfrutarlo en el ‘Gigante de Arroyito’, ya que en 2016 se convirtió en jugador del Paris Saint Germain, a cambio de 16 millones de euros, siendo la transferencia más cara en la historia de Rosario Central. En Francia ganó una Ligue 1, dos Coupe de la Ligue, dos Coupe de France y dos Supercopas, disputando un total de 54 encuentros y marcando 7 goles.
Sin embargo, la falta de minutos de juego hizo que colocara rumbo a España, donde el Real Betis le abrió las puertas, primero cedido y luego en fichaje definitivo. Allí se volvió indispensable en los 45 partidos que jugó, marcando 16 goles y brindando seis asistencias, en un nivel que lo llevó a ser convocado por Lionel Scaloni para la Selección Argentina.
Ansioso por dar un salto de calidad, Lo Celso fichó en calidad de cedido por el Tottenham Hotspur, con una opción de compra de 40 millones de euros, obligatoria si se cumplen ciertos objetivos. De esta forma, el conjunto londinense suma a sus filas a un futbolista que puede aportarle mucho en un mediocampo que necesita alguien con sus condiciones.
Recurriendo a las estadísticas del mediocampista, la posición de mediocentro es en la que mejor ha rendido, con 58 partidos en los que marcó 13 goles y brindó seis asistencias. Con una mitad de campo más reconocida por la lucha que por el buen fútbol, Lo Celso puede aportar un toque de calidad que haga de nexo entre Christian Eriksen, Dele Alli, incluso el propio Harry Kane.
De esta forma, el Tottenham gana en nivel de juego, además de que le suma opciones a Mauricio Pochettino en un área del campo que claramente veía débil, tomando en cuenta que Lo Celso se sumó a la lista de fichajes que comandan Ryan Sessegnon y Tanguy Ndombélé, todos ellos jugadores de mitad de cancha.